三叶草生物-B（02197）SCB-1019：潜在同类最好，重塑全球RSV商场款式

现时恰是第三季度财报季，中国疫苗行业在现时经济周期波动下事迹承压，以往热卖的疫苗大品种也在濒临国内商场进一步降价竞争的挑战。行动生物医药细分赛谈的国产立异疫苗行业，若何寻找到一条破局企稳，庐山面主义旅途，是决定列国产疫苗厂家改日贸易死活的中枢政策考量。

与此同期，近期立异生物药其他细分赛谈，举例双抗，立异小分子药，核药等边界，均有国产企业自主研发的潜在同类最好(Best-in-Class)生物质产，被国际大药企(MNC)以数千万甚而数亿好意思金购买其国外权利。这标明在2018年至2021年受到本钱痛快孵化的中国生物立异药赛谈上，着实有自主研发立异实力的国产生物立异药企业代表，正在引颈中国立异生物质产“出海”。在这么的行业大趋势下，咱们期待具备自研立异疫苗出海智商的国产立异疫苗企业也尽快趁浪扬帆。以实力过硬的自研立异疫苗居品“出海”精深的国际商场，很有可能是国产疫苗行业破局现时国内运营挑战的惟一可行性旅途。在这个想路下，2021年底港股上市的三叶草生物(02197)干与咱们的视线。

三叶草生物领有自研的Trimer-Tag (卵白质三聚体化)疫苗招引工夫平台，且该工夫平台已得到全面考证: 基于该工夫平台自研的新冠疫苗 (SCB-2019) 在全球八个国度、五大洲有近4万东谈主入组多项III期临床辅导，后在中国取得遑急使用授权(EUA)。从2023年中初始，三叶草生物以其自研新冠疫苗所累积的丰富警告和资源，阿谀自身工夫平台特色，以潜在贸易价值最大化为导向布局管线研发，初始皆集快速推动自研的呼吸谈合胞病毒(RSV)候选疫苗SCB-1019。2023年12月初，三叶草生物晓示启动RSV候选疫苗I期临床辅导，成为中国首家招引 RSV PreF (基于和会前构象的F卵白) 疫苗并干与东谈主体临床辅导阶段的疫苗公司，这坚决了三叶草生物在中国RSV边界的领跑地位。

很快，2024年4月和6月三叶草生物分离泄漏其二价RSV候选疫苗SCB-1019 Ⅰ期临床辅导在年青成年东谈主和老年东谈主群组取得积极初步数据。短短四个月后，三叶草生物又成为全球首家公布其RSV候选疫苗与已获批贸易化的国际龙头RSV疫苗居品头敌人临床辅导扫尾的厂家，引来全球同业及本钱商场的高度存眷。当下全球依然有三家大药企巨头领有已获批的针对老年东谈主的RSV疫苗居品，三叶草生物自研的RSV候选疫苗又有何高度各异化的上风好像结束弯谈超车，从而达到最终出海的政策有瞎想，值得深究和存眷!

潜在同类最好，SCB-1019崭露头角

10月29日，三叶草生物发布公告称，其在I期临床辅导中评估未使用佐剂的二价RSV PreF-三聚体亚单元候选疫苗SCB-1019与GSK使用AS01E佐剂的RSV疫苗AREXVY进行头敌人比较后，在老年东谈主受试者中取得了更多积极的免疫原性和安全性数据。

免疫原性方面，在第28天，未使用佐剂的SCB-1019指点的RSV-A和RSV-B中庸抗体几何平均滴度(GMTs)分离约为30500IU/mL及32000IU/mL;而AREXVY指点的RSV-A和RSV-B中庸抗体几何平均滴度(GMTs)分离约为26700IU/mL及37700IU/mL;安危剂组分离约为3300IU/mL及2900IU/mL。

安全性方面，与GSK使用AS01E佐剂的RSV疫苗AREXVY(76.7%)比较，未使用佐剂的SCB-1019(16.7%)的局部不良事件(AEs)发生率光显较低。

标明，SCB-1019的耐受性总体淡雅，且SCB-1019的局部和全身不良事件(AEs)总体较轻，与生理盐水安危剂组尽头。

值得一提的是，在全球依然贸易化上市的RSV疫苗中，从销售数据来看，GSK的AREXVY不错说是RSV疫苗届的扛把子，因此三叶草生物公布其未使用佐剂的RSV候选疫苗SCB-1019与GSK使用AS01E佐剂的AREXVY头敌人临床辅导扫尾，且数据尽头积极：效价尽头的同期安全性更优，足见三叶草生物的SCB-1019有成为同类最好的后劲。

据智通财经APP了解，RSV是一种常见的呼吸谈病毒，当今市面上并莫得殊效药，只可针对RSV感染激发的并发症进行对症救助，因此接种疫苗进行主动防卫是当下幸免RSV重症感染和减少升天的要津灵验步调。

事实上，自20世纪60年代以来，招引RSV疫苗一直是WHO的一个优先事项。由于RSV病原体致病机理复杂，因此多年来许多大药企都在RSV疫苗招引上折戟。

直到旧年，也等于2023年，GSK晓示其呼吸谈合胞病毒(RSV)疫苗Arexvy获好意思国食物药品监督管制局(FDA)批准上市，用于老年东谈主群体防卫RSV感染导致的下呼吸谈疾病，才奏凯结束了RSV感染零防卫的冲突。

当今，全球范围内有四款RSV疫苗、防卫药物获批上市，分离是葛兰素史克(GSK)研发的Arexvy、辉瑞(Pfizer)研发的ABRYSVO、赛诺菲和阿斯利康研发的Nirsevimab(尼塞韦单抗)以及Moderna研发的mRNA-1345。

从工夫旅途和保护效率上看，GSK和辉瑞的RSV疫苗都属于重组卵白蹊径。GSK的AREXVY是单价RSV疫苗，使用了佐剂，保护力比其他RSV疫苗高，达到82.6%，防卫严重RSV关系下呼吸谈疾病的保护效率达到94.1%;辉瑞二价的RSV疫苗保护力则在60%波折;Moderna的单价RSV疫苗本年5月才上市，工夫蹊径是mRNA，保护效率也在80%以上，关联词本年年中CDC泄漏该单价RSV疫苗灵验保护效率不足以笼罩一个完好流行季节，在接种8个月后就会着落到不足50%的保护效率。mRNA工夫蹊径的RSV疫苗贸易化远景堪忧，Moderna的股价也从6月底于今跌去近50%。而同期公布的以重组卵白蹊径为主的GSK和辉瑞的RSV疫苗，其保护效率捏久性在2年傍边。因此当下从保护效率和保护捏久性角度而言，重组卵白蹊径的RSV疫苗优于mRNA蹊径的RSV疫苗。

从当今贸易销售扫尾上看，GSK的RSV疫苗占据上风。2023年，GSK的RSV疫苗销售额为15.64亿好意思元，辉瑞的则结束8.9亿好意思元的销售额，唯独GSK的一半。GSK公司CEO艾玛·沃姆斯利曾默示，其RSV疫苗已占据好意思国三分之二的商场。

尽管RSV疫苗的初次销售在一个季度就创下近13亿好意思金的行业纪录，全球RSV疫苗能否成为下一个百亿好意思金大单品取决于改日重叠接种的商场契机。而两款已获批贸易化的重组卵白蹊径的RSV疫苗，笔据其之前和最新的临床数据流露，均濒临灵验重叠接种的问题。因为不论是GSK照旧辉瑞，各自III期临床数据均流露在接种首针后的12个月或者24个月后，再接种疫苗所指点的中庸抗体滴度水平都只可回到首针峰值水平的约45-60%。其中GSK有泄漏过一个III期临床保护效率数据，流露首针终结12个月后的重叠接种，其不足首针中庸抗体滴度峰值55%所对应的保护效率，对照安危剂组等同于莫得保护效率。从科学角度忖度，这两家企业的RSV疫苗抗原不同，但在三聚体标签上都是用了T4-Foldon工夫。推敲到该工夫本人等于一个抗原，有可能干与东谈主体后引起免疫过问，因此可能导致了重叠接种效率欠安的问题。

当下GSK和辉瑞晓示正在进行终结3年和4年重叠接种的III期临床辅导，但两家RSV疫苗的保护效率捏久性数据流露，大致每2年就需要重叠接种一次。那么谁能补缺?

国际大药企三款针对老年东谈主的已获批贸易化的RSV疫苗居品，其中两款濒临灵验重叠接种的挑战，另外一款的保护效率甚而不成笼罩一个完好的疾病流行季。现时国际巨头的居品残障，关于三叶草生物及全球各家生物立异疫苗企业就意味着潜在弯谈超车的契机。

看回三叶草生物，其未使用佐剂的二价重组卵白RSV候选疫苗SCB-1019基于其自研的Trimer-Tag工夫平台所招引。Trimer-Tag是全球惟逐个个应用东谈主源共价三聚体化标签的重组卵白疫苗工夫，共价的阿谀可保捏踏实自然三聚体抗原的结构，因此可指点利害和精确的中庸免疫嘱咐，且笔据过往的临床辅导警告，未不雅察到免疫过问和预存免疫。在现时开展的澳洲I期临床上，SCB-1019通卓越敌人比较GSK的AREXVY所展现出来的积极数据，使得SCB-1019在RSV疫苗中潜在同类最好的保护效率得到有劲保险。据悉，三叶草生物瞎想在2025年启动临床辅导评估SCB-1019在RSV疫苗重叠接种的应用，值得期待和存眷。

基于Trimer-Tag平台，RSV疫苗及其他呼吸谈联苗有望被快速招引

在呼吸谈疫苗边界，招引高效的融合疫苗是通盘这个词行业的发展趋势。相似，关于RSV疫苗商场而言，各家企业永久的管线瞎想亦然招引关系的呼吸谈融合疫苗，切入更大的贸易化商场契机。值得一提的是，流感病毒、呼吸谈合胞病毒(RSV)以及SARS-CoV-2病毒，已成为紧要的全球大师卫生挑战。季节性流感每年影响全球5%至10%的成年东谈主和20%至30%的儿童，导致300万至500万重症病例，并酿成约29万至65万东谈主升天。

2019年，由SARS-CoV-2激发的冠状病毒病(COVID-19)大流行更是雪上加霜，全球叙述至少7.75亿例病例，约700万东谈主因此丧生。

在COVID-19之后，流感和SARS-CoV-2等病毒的共同感染表象已被多项筹商阐发，其患病率范围从0.2%至48%不等。此类统一感染往往导致病情加重及病程延伸。

因此，研发融合呼吸谈疫苗也缓缓成为疫苗研发的新焦点，这一趋势的中枢在于通过单一疫苗提供针对多种呼吸谈病毒的保护，从而减少接种次数，擢升接种率，并扩大免疫笼罩范围。

三叶草生物的Trimer-Tag(卵白质三聚体化)疫苗研发工夫平台，很是符合阿谀多个具有雷同结构的呼吸谈病毒抗原。这一平台好像促进疫苗抗原的踏实性和免疫原性，为招引多价或融合疫苗提供了坚实的基础。尤为环节的是，三叶草生物基于该平台在RSV疫苗研发方面积蓄的选藏警告也为呼吸谈融合疫苗的招引铺平谈路。

当今三叶草的RSV候选疫苗SCB-1019正被用于招引单正黏病毒目病毒的呼吸谈融合疫苗(RSV+hMPV±PIV3)，并瞎想于2025年启动临床辅导评估SCB-1019在呼吸谈融合疫苗的应用。如若其呼吸谈联苗的灵验性得到临床考证其候选疫苗居品出海的实力则更进一竿。

全球RSV疫苗贸易化远景及商场竞争

由于RSV疫苗2023年下半岁首始销售就录得近25亿好意思金，GSK和辉瑞的奏凯进一步考证了RSV商场的重大潜在需求，也给后续研发企业吃了一颗宽解丸。笔据灼识讨论筹商数据，RSV药物全球举座商场范畴(包括救助药物及防卫药物)，展望将从2020年的18亿好意思元增长至2030年的128亿好意思元，年均复合增长率达到21.4%。

而笔据ClinicalTrials数据库，截止2023年9月，全球已有逾越20款不同工夫旅途的RSV疫苗与抗体药物研发管线连接干与临床筹商阶段。

尽管参与RSV疫苗招引的企业繁多，关联词RSV疫苗研发壁垒极高，奏凯招引安全灵验的RSV疫苗谈阻且长。而凭借始创且熟谙的Trimer-Tag工夫平台，三叶草生物的RSV候选疫苗SCB-1019有望成为潜在行业最好，并在国产RSV疫苗招引中处于开端梯队，相配有契机成为国产生物立异疫苗奏凯出海的代表。

结语

跟着RSV疫苗商场的飞速发展，三叶草生物凭借其独到的Trimer-Tag工夫平台和RSV候选疫苗SCB-1019展现了在这一边界的重大后劲。笔据临床辅导数据，三叶草生物的二价RSV PreF-三聚体亚单元候选疫苗不仅在免疫原性和安全性方面认知优异，还有望治理现存贸易化的RSV疫苗重叠接种效率欠安的问题，且评估其在呼吸谈融合疫苗中应用的临床也值得期待。

尽管RSV疫苗商场当今由GSK等国际制药巨头主导，但三叶草生物凭借其非常上风，正渐渐诞生其在国内乃至全球RSV疫苗研发中的开端地位。改日，跟着更多临床辅导的推动及潜在呼吸谈融合疫苗的招引，三叶草生物有望为抗争RSV感染提供愈加灵验、捏久的治理决策，并进一步扩大其在全球生物健康边界的影响。